Coơ chế tiến hóa của nhóm gen globin ở người năm 2024

1. NGUYỄN THỊ BĂNG SƯƠNG
2. tích quá trình tổng hợp Hemoglobin, vận dụng để giải thích sinh bệnh học một số bệnh lý liên quan. 2. Phân tích quá trình thoái hóa Hemoglobin và các bệnh lý vàng da
3. viên phải đọc lại bài hóa học hemoglobin và các bài giảng về hemoglobin của môn học sinh lý, sinh học, hóa học có liên quan tích hợp với bài giảng hemoglobin của môn Hóa sinh
4.
5. Quá trình tổng hợp hemoglobin 2. Quá trình thoái hóa hemoglobin
6. Tổng hợp Globin • Tổng hợp HEM Chuyển hóa Hb
7. GLOBIN Là quá trình tổng hợp protein  Gen qui định Gen mã hóa các chuỗi polypeptid α và β nằm trên những NST Khác nhau Các gen quyết định cấu trúc của chuổi α và ζ (zeta) trên NST thứ 16. Các gen quyết định cấu trúc của chuỗi β trên NST 11, tạo thành phức hợp gen phức hợp gen γβδ
8. αα/αα
9. trình tổng hợp các chuổi globin Tùy theo các giai đoạn phát triển của phôi và bào thai mà các gen được đóng mở để biểu hiện các chuổi polypeptid khác nhau 50% 40% 30% 20% 10% 0 6 12 18 24 30 36 0 6 12 18 24 30 36 42 48 γ δ β ζ α ε Tuổi thai (tuần) Sinh Tuổi sau sinh (tuần) %Hb
10.
11. D B D G HbA1 HbF HbA2 98% ~1% <3.5% Hemoglobin ở người trưởng thành
12.
13. Thalassemia là sự giảm hay mất 1 hay nhiều chuỗi globin – Giảm tổng hợp chuỗi α: bệnh α thalassemia – Giảm tổng hợp chuỗi β: bệnh β thalassemia • Bệnh hemoglobin, số lượng chuỗi globin bình thường nhưng do bất thường trên chuỗi, vd: HbS 22 (6glu val ), HbC (6glu lys), HbE (26glu lys) • Bệnh thalassemia thường xảy ra ở Trung Quốc, VN, Nam Á, Trung Đông, vùng Địa trung Hải và Châu Phi.
14. xuất chuỗi globin 1. Chuỗi  kết hợp các chuỗi giống  theo lực hút tĩnh điện (chuỗi  có điện (+), chuỗi ,, có điện (-), điện tích  mạnh hơn ,) 2. Bệnh  thal: chuỗi  giảm   tăng kết nối ,  HbA, HbF, HbA2. 3. Bệnh  thal: chuỗi  giảm   giảm kết nối     HbA, HbF, HbA2 Bất thường hemoglobin
15. biến đổi do chuỗi β Bệnh lý phân tử 1 a. a bị thay đổi HbD, HbE, HbM HC bia a. Lysin β, a.a 6th HbC Thiếu máu HC hình liềm Bình thường a. Valin β, a.a 6th HbS a. Glutamic β, a.a 6th HbA Biểu hiện Loại a.a Vị trí a.a thay đổi trên chuỗi Kiểu Hb α β A 2 A 2 α β A 2 S 2 α β A 2 C 2 HbS HbC α β A 2 6 Val 2 α β A 2 6 Lys 2 ĐẠI CƯƠNG Hb Cấu tạo GLOBIN
16.
17. HEM • Quá trình tổng hợp HEM bắt đầu và kết thúc đều trong ty thể • Giai đoạn giữa xãy ra ở bào tương • Tất cả các mô đều có khả năng tạo hem trừ HC trưởng thành do thiếu ty thể • Gan và tủy xương tạo hem nhiều nhất • Đa số HEM này được sử dụng làm nhóm ngoại của Hb
18. hợp qua 3 giai đoạn: 1. Tạo acid δ-amino levulinic (AAL) trong ty thể 2. Tạo coproporphyrin III ở bào tương 3. Tạo protoporphyrin IX và gắn Fe2+ để tạo HEM trong ty thể
19.
20. TRONG TY THỂ Succinyl CoA Glycin CO2 CoA-SH ALA synthase (pirydoxal phosphat) acid δ amino levulinic (ALA) Ty thể a. α-amino β-cetoadipic • Coenzym pyridoxal phosphat hoạt hoá Glycin • Enzym xúc tác: δ amino levulinic acid synthase
21. δ amino levulinic ALA 1 phân tử ALA H2O ALA dehydratase Ngưng tụ 4 phân tử PBG và đóng vòng Uroporphyrinogen III Uroporphyrinogen decarboxylase Coproporphyrinogen III Uroporphyrinogen synthase III Uroporphyrinogen cosynthase 4NH2 GIAI ĐOẠN II: TẠI BÀO TƯƠNG
22. TẠI TY THỂ Protoporphyrinogen IX Ty thể 2H+ Hemoglobin Coproporphyrinogen oxidase Globin Protoporphyrinogen Oxidase Oxy hóa tạo hệ thống liên kết đôi liên hợp đặc trưng cho nhân porphyrin Protoporphyrin IX Hem synthase (ferrochelatase) Coproporphyrinogen III Fe2+ Hem
23. Enzym ALA dehydratase → ⁭ ALA * Enzym coproporphyrinogen oxydase → ⁭ coproporphyrin dùng XN ALA và coproporphyrin trong nước tiểu để phát hiện nhiễm độc chì Nếu ngộ độc chì kéo dài
24. HỢP HEM Succinyl CoA Glycin δ ALA HEM δ-Amino levulinat synthase ( – ) Được kiểm soát bởi “enzym giới hạn tốc độ” là δ-Amino levulinat synthase(gđ I) Điều hòa theo cơ chế Feedback (-)
25.
26. TRÌNH TIÊU HOÁ: QUÁ TRÌNH THOÁI HOÁ: • THOÁI HOÁ HEM THÀNH BILIRUBIN TỰ DO • TẠO THÀNH BILIRUBIN LIÊN HỢP • SỰ BiẾN ĐỔI CỦA BILIRUBIN Ở RUỘT
27. TIÊU HOÁ HEMOGLOBIN Hemoglobin Myoglobin Hem Globin Ra ngoài theo phân Hematin Con đường chuyển hoá protein Peptid + A. amin Men tiêu hóa phân hủy Oxyhóa Khó hấp thu Phân hủy
28.
29. THOÁI HÓA HEMOGLOBIN -OOC CH3 CH CH3 P P M M HEME N N N N Fe Thoái hóa Hb tạo bilirubin tự do N H N H N H N H C N C N C N -OOC COO- O O CH3 CH3 CH3 CH3 N H N H N H N H C N CH2 C N -OOC COO- O O CH3 CH3 CH3 CH3 bilirubin tự do biliverdin O2 Fe3+ +CO NADPH NADP+ NADPH NADP+ Biliverdin reductase
30. liên hợp Bilirubin Bilirubin monoglucuronat 15% Bilirubin UDP glucoronyl transferase UDP glucuronat UDP Bilirubin diglucuronat 85% H H N H N H N H N H C N C C N COOC6H9C6 HO OH CH2 M M M M V V CH2 H2C H2C C6H9C6OOC
31. do 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Bilirubin liên hợp
32. HÓA HEMOGLOBIN Hemoglobin Hem Globin Acid amin Biliverdin NADPHH+ NADP+ Hem oxygenase Bilirubin tự do NADPHH+ NADP+ Biliverdin reductase Bilirubin liên hợp (STM) 1,2 a.glucuronic Glucuronat transferase Mesobilirubin (Bilirubin TD) 4H 2 glucuronat  glucuronidase of VK (R.già) Urobilinogen Stercobilinogen Khử oxy, bão hòa nối đôi Enzym của VK ruột Đại tràng Urobilinogen (Vàng) Urobilin N.TIỂU THẬN Chu trình gan- ruột (20%) MÁU GAN - 2H Stercobilinogen (vàng) Stercobilin RUỘT PHÂN 3. vg da sau gan - Bil TP , öu theá LH - NT: STM, MM(+) - Phaân nhaït maøu. 2. vg da taïi gan - Bil TD, LH - NT: urobil , STM(+) 1. Vaøng da tröôùc gan - Bil TP , öu theá TD - Urobil,stercobil NT - NT khoâng coù STM Beänh lyù: Vaøng da nhaân Treû sinh non
33. ruoät giaûm suùt: Sd K.Sinh bilirubin khoâng bò khöû oxy ñaøo thaûi ng.veïn qua phaân bò oxy hoùa taïo biliverdin (xanh) - Treû sô sinh thieáu enzym cuûa VK ruoät phaân su
34. hóa Hb và Sắc tố mật Bình thường: BiTP: < 10mg/L BiGT(BiTD): chiếm 85%: 2 – 8mg/L BiTT(BiLH): chiếm 15%: 0 – 2mg/L Khi BiTP tăng > 20 – 25mg/L  xh vàng da Bệnh lý vàng da được chia thành 3 loại: Vàng da trước gan Vàng da tại gan Vàng da sau gan
35. GAN Tăng bilirubin tự do là chính Chủ yếu vàng da tán huyết Bệnh về bất thường Hb (HbS, Thalassemia, Minkowskichauffard …) Bệnh di truyền do thiếu enzym G6PD Bệnh miễn dịch (truyền nhầm nhóm máu, bất đồng nhóm máu… Bệnh mắc phải (sốt rét, SXH, nhiễm trùng, nhiễm độc dung môi hữu cơ Vàng da sinh lý ở trẻ sơ sinh do hệ thống liên hiệp , các thụ thể ở màng tế bào gan XN máu: Bilirubin TD tăng cao, bilirubin liên hợp tăng nhẹ hay bình thường XN nước tiểu, phân: Urobilinogen tăng
36. GAN: Tăng bilirubin hỗn hợp  Bệnh di truyền do thiếu enzym UDP glucuronyl transferase: HC Crigler-Najjar loại I, loại II là bệnh di truyền lặn trên NST thường Bệnh Gilbert: Tan huyết + ↓ khả năng thu nhận Bi + ↓ hoạt tính UDP glucuronyl transferase XN: Bi TD tăng cao  Bệnh mắc phải: viêm gan do virus, nhiễm độc gan do hóa chất như para, cloroform…, xơ gan, k gan… *. ↓ khả năng liên hợp ↑ BiTD đồng thời khả năng tái tạo bilirubin từ urobilinogen giảm  ↑ urobilinogen trong nước tiểu. *. Tắc nghẽn đường mật trong gan hay ứ mật ở TB gan nên Bi TT tăng làm xh sắc tố mật trong nước tiểu XN máu: BiTD và BiTT đều tăng XN nước tiểu: Urobilinogen tăng, sắc tố mật (+)
37. GAN Tăng Bilirubin TT là chính • Thường gặp trong tắc đường dẫn mật: sỏi, k đầu tụy, hạch to chèn ép đường dẫn mật… • XN: Tăng Bi TT là chính • Nước tiểu sậm màu: muối mật (+), sắc tố mật (+) • Phân nhạt màu
38. tổng hợp trong ty thể và bào tương của các tế bào, từ succinyl – CoA, glycin và Fe2+. 2.Sự thoái hóa Hb sẽ tạo ra bilirubin gián tiếp (bilirubin tự do) và sau đó được albumin vận chuyển đến gan để liên hợp thành bilirubin trực tiếp (bilirubin liên hợp) nhờ enzyme UDP- glucuronyl transferase. Sau đó bilirubin trực tiếp sẽ đi vào chu trình gan ruột và chuyển hóa tạo thành stercobilinogen, urobilinogen và đào thải qua phân và nước tiểu.

mẹo hay Hemoglobin là gì

Coơ chế tiến hóa của nhóm gen globin ở người năm 2024

Bài Viết Liên Quan

Quảng Cáo

Có thể bạn quan tâm

Toplist được quan tâm

Quảng cáo

Xem Nhiều

Quảng cáo

Chúng tôi

Điều khoản

Trợ giúp

Mạng xã hội