Có nên dùng kết hợp 2 loại kháng sinh
|
Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường (kể cả trong Hướng dẫn sử dụng) được sử dụng đồng nghĩa với "thuốc kháng khuẩn."
Show
(Xem thêm Kháng sinh ở trẻ sơ sinh Kháng sinh ở trẻ sơ sinh Ở trẻ sơ sinh, dịch ngoại bào chiếm đến 45% tổng trọng lượng cơ thể, đòi hỏi liều dùng kháng sinh tương đối cao hơn so với người lớn (ví dụ, aminoglycosides). Nồng độ albumin huyết thanh thấp... đọc thêm .) Kháng sinh có nhiều cơ chế hoạt động, bao gồm:
Kháng sinh đôi khi tương tác với các thuốc khác, làm tăng hoặc giảm nồng độ huyết thanh của các thuốc khác bằng cách làm tăng hoặc giảm sự trao đổi chất của chúng hoặc bằng các cơ chế khác (xem bảng ). Các tương tác lâm sàng quan trọng nhất liên quan đến thuốc có tỷ lệ điều trị thấp (tức là, mức độ độc hại gần với mức điều trị). Ngoài ra, các thuốc khác có thể làm tăng hoặc giảm lượng kháng sinh. Nhiều chất kháng sinh có liên quan đến hóa học và do đó được nhóm vào các lớp. Mặc dù các loại thuốc trong mỗi lớp có cùng tính chất cấu trúc và chức năng, nhưng chúng thường có các dược lực học và phổ hoạt động khác nhau. Bảng  Lựa chọn và sử dụng kháng sinhChỉ nên sử dụng kháng sinh nếu có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm cho thấy nhiễm khuẩn. Sử dụng cho bệnh virus hoặc sốt không phân biệt là không phù hợp trong hầu hết các trường hợp; nó gây ra tác dụng phụ của thuốc mà không mang lại lợi ích gì và góp phần làm vi khuẩn kháng thuốc. Một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn (ví dụ, áp xe, nhiễm trùng với người nước ngoài) cần can thiệp phẫu thuật và không đáp ứng với kháng sinh một mình. Nói chung, bác sĩ lâm sàng nên cố gắng sử dụng kháng sinh với phổ hoạt động hẹp nhất và trong thời gian ngắn nhất. Phổ kháng khuẩnCấy máu và kháng sinh đồ rất quan trọng trong việc lực chọn thuốc cho các trường hợp nhiễm khuẩn nặng. Tuy nhiên, điều trị thường phải bắt đầu trước khi có kết quả nuôi cấy, cần phải lựa chọn theo các mầm bệnh có khả năng xảy ra nhất (lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm). Cho dù được lựa chọn theo kết quả nuôi cấy hay không, những loại thuốc có phổ kháng khuẩn hẹp nhất có thể kiểm soát được nhiễm trùng nên được sử dụng. Để điều trị theo kinh nghiệm các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng có thể liên quan đến bất kỳ một trong số các mầm bệnh (ví dụ như sốt ở bệnh nhân giảm bạch cầu) hoặc có thể là do nhiều mầm bệnh (ví dụ đa nhiễm trùng vi khuẩn kị khí) cần phải có một kháng sinh phổ rộng. Các mầm bệnh có khả năng xảy ra nhiều nhất và tính nhạy cảm với kháng sinh thay đổi tùy theo vị trí địa lý (trong các thành phố hoặc ngay cả trong bệnh viện) và có thể thay đổi từ tháng này sang tháng khác. Dữ liệu về độ nhạy cảm nên được tổng hợp thành kháng sinh đồ và được sử dụng để điều trị theo kinh nghiệm nếu có thể. Kháng sinh đồ tóm tắt các mô hình kháng sinh đặc hiệu tại cơ sở (hoặc đặc hiệu theo vị trí) của các tác nhân gây bệnh thông thường đối với các kháng sinh thông thường. Đối với những trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng, phối hợp kháng sinh thường cần thiết vì có thể có nhiều loài vi khuẩn hoặc do tác dụng hiệp đồng chống lại một loại vi khuẩn đơn lẻ. Tính hiệp đồng thường được định nghĩa là một hành động diệt khuẩn nhanh hơn và đầy đủ hơn từ sự kết hợp của kháng sinh hơn là chỉ xảy ra với một trong hai loại kháng sinh. Một ví dụ phổ biến là một kháng sinh có hoạt tính lên thành tế bào (ví dụ, một beta-lactam Beta-lactam Beta-lactam là thuốc kháng sinh có vòng nhân beta-lactam. Các phân nhóm bao gồm Cephalosporin và cephamycins (cephems) Clavams Carbapenems Monobactams đọc thêm , vancomycin Vancomycin Vancomycin là một kháng sinh diệt khuẩn phụ thuộc thời gian ức chế sự tổng hợp thành tế bào. Vancomycin không hấp thu đáng kể từ đường tiêu hóa sau khi uống. Khi tiêm truyền, nó xâm nhập vào... đọc thêm ) cộng với một aminoglycosid Aminoglycosides Aminoglycosid (xem bảng Aminoglycosides) có hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Các kháng sinh này kết hợp với ribosome 30S, do đó ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn. Spectinomycin... đọc thêm . Tính hiệu quảTrong lâm sàng hiệu quả kháng sinh chịu ảnh hưởng của nhiều yếu tố bao gồm
Kháng sinh diệt vi khuẩn. Thuốc kháng vi khuẩn sẽ làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của vi khuẩn trong ống nghiệm. Những định nghĩa này không tuyệt đối; thuốc diệt khuẩn có thể giết chết một số loài vi khuẩn nhạy cảm, và các loại thuốc diệt khuẩn chỉ có thể ức chế sự phát triển của một số loài vi khuẩn nhạy cảm. Các phương pháp định lượng chính xác hơn xác định nồng độ in vitro tối thiểu mà kháng sinh có thể ức chế sự tăng trưởng (nồng độ ức chế tối thiểu, MIC) hoặc giết chết vi khuẩn (nồng độ diệt khuẩn tối thiểu MBC). Thuốc kháng sinh có hoạt tính diệt khuẩn có thể cải thiện việc tiêu diệt vi khuẩn khi cơ chế bảo vệ cơ thể bị khiếm khuyết ở cơ quan nhiễm trùng (ví dụ như trong viêm màng não hoặc viêm nội tâm mạc) hoặc có hệ thống (ví dụ ở những bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính hoặc suy giảm miễn dịch theo cách khác). Tuy nhiên, có những dữ liệu lâm sàng hạn chế chỉ ra rằng một loại thuốc diệt khuẩn nên được lựa chọn trên một loại thuốc diệt khuẩn đơn giản dựa trên sự phân loại đó. Lựa chọn thuốc cho hiệu quả tối ưu nên dựa trên cách nồng độ thuốc thay đổi theo thời gian liên quan đến MIC hơn là liệu thuốc có hoạt tính diệt khuẩn hay không. Kháng sinh có thể được phân thành 3 nhóm chung ( ) dựa trên dược động học để tối ưu hóa hoạt động kháng sinh (dược động học):
Aminoglycosides Aminoglycosides Aminoglycosid (xem bảng Aminoglycosides) có hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Các kháng sinh này kết hợp với ribosome 30S, do đó ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn. Spectinomycin... đọc thêm , fluoroquinolones Fluoroquinolones Fluoroquinolones (xem bảng Fluoroquinolones) thể hiện hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ bằng cách ức chế hoạt động của DNA gyrase và men topoisomerase, các enzym cần thiết cho nhân bản... đọc thêm và daptomycin Daptomycin Daptomycin là một chất kháng sinh có vòng lipopeptide có một cơ chế hoạt động độc nhất. Nó liên kết với các màng tế bào vi khuẩn gây ra sự khử cực nhanh của màng do dòng chảy K và liên quan... đọc thêm có hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Tăng nồng độ của chúng từ các mức hơi cao hơn MIC đến các mức cao hơn MIC làm tăng tỷ lệ và mức độ hoạt động diệt khuẩn của chúng. Ngoài ra, nếu nồng độ vượt quá MIC thậm chí một thời gian ngắn, aminoglycosides và fluoroquinolones có hiệu ứng sau kháng sinh (PAE) trên vi khuẩn còn lại; thời gian PAE cũng phụ thuộc vào nồng độ. Nếu PAE dài, mức độ thuốc có thể thấp hơn MIC trong thời gian dài mà không làm giảm hiệu quả, cho phép dùng ít thường xuyên hơn. Do đó, aminoglycosides và fluoroquinolones thường có hiệu quả nhất như boluses không liên tục mà đạt đến mức độ huyết thanh miễn phí cao điểm ≥ 10 lần MIC của vi khuẩn; thông thường, mức đáy không quan trọng. Beta-Lactam Beta-lactam Beta-lactam là thuốc kháng sinh có vòng nhân beta-lactam. Các phân nhóm bao gồm Cephalosporin và cephamycins (cephems) Clavams Carbapenems Monobactams đọc thêm , clarithromycin và erythromycin có hoạt tính diệt khuẩn theo thời gian. Tăng nồng độ của chúng trên MIC không làm tăng hoạt tính diệt khuẩn, và việc giết chết cơ thể của chúng nói chung chậm. Ngoài ra, vì Không áp dụng hoặc rất ngắn ức chế sự phát triển của vi khuẩn sau khi nồng độ giảm xuống dưới MIC (tác dụng hậu kháng sinh), beta-lactam thường có hiệu quả nhất khi nồng độ thuốc trong huyết thanh (thuốc không liên quan đến protein huyết thanh) cao hơn MIC ≥ 50% thời gian. Bởi vì ceftriaxone có thời gian bán thải huyết thanh dài (khoảng 8 giờ), nồng độ tự do tự miễn dịch vượt quá MIC của các mầm bệnh rất dễ bị nhiễm bệnh trong suốt khoảng thời gian dùng 24 giờ. Tuy nhiên, đối với beta-lactam có thời gian bán hủy huyết thanh ≤ 2 giờ, cần phải dùng liều thường xuyên hoặc tiêm truyền liên tục để tối ưu hóa thời gian trên MIC. Hầu hết các thuốc kháng sinh có hoạt tính kháng khuẩn phụ thuộc vào phơi nhiễm, đặc trưng bởi tỷ lệ AUC-MIC. Vancomycin, tetracyclines, và clindamycin là những ví dụ. Thời gian và nồng độ của một liều kháng sinh lý thuyếtCó 3 thông số dược động học/dược lực học liên quan đến hiệu quả kháng khuẩn:
Tài liệu tham khảo hiệu quả
Đường dùngĐối với nhiều loại thuốc kháng sinh, dùng đường uống sẽ dẫn đến lượng thuốc điều trị gần như nhanh như dùng đường tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên, tiêm tĩnh mạch các thuốc có sẵn đường uống được ưu tiên trong những trường hợp sau:
Quần thể đặc biệtCó thể cần phải điều chỉnh liều lượng và thời gian điều trị kháng sinh cho những đối tượng sau:
Mang thai và cho con bú ảnh hưởng đến việc lựa chọn kháng sinh. Penicillin, cephalosporin, và erythromycin là những kháng sinh an toàn nhất trong thai kỳ; tetracyclines là chống chỉ định. Hầu hết các kháng sinh đều đạt được nồng độ đủ trong sữa mẹ để ảnh hưởng đến em bé bú sữa mẹ, đôi khi chống chỉ định của chúng đối với những phụ nữ đang cho con bú sữa mẹ. Bảng Thời lượngKháng sinh nên được tiếp tục cho đến khi các bằng chứng khách quan về nhiễm trùng hệ thống (ví dụ: sốt, triệu chứng, các kết quả xét nghiệm bất thường) hết trong nhiều ngày. Đối với một số trường hợp nhiễm trùng (ví dụ: viêm nội tâm mạc Viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn Viêm nội tâm mạc nhiễm trùng là nhiễm trùng của màng ngoài tim, thường do vi khuẩn (thường do các vi khuẩn như streptococci hoặc staphylococci) hoặc nấm. Triệu chứng điển hình là gây sốt, nhịp... đọc thêm Biến chứngCác biến chứng của điều trị kháng sinh bao gồm nhiễm trùng nặng do các vi khuẩn kém nhạy hoặc nhiếm nấm và các tác dụng phụ lên da, thận, huyết học, thần kinh và đường tiêu hoá. Các tác dụng bất lợi thường đòi hỏi phải ngừng thuốc gây ra và thay thế một kháng sinh khác mà vi khuẩn có thể bị nhiễm; đôi khi, không có sự lựa chọn thay thế nào. Kháng kháng sinhSự kháng thuốc đối với kháng sinh có thể có trong một loài vi khuẩn cụ thể hoặc do đột biến gen hoặc thu được gen kháng kháng sinh từ các sinh vật khác. Các cơ chế kháng khác nhau được mã hoá bởi các gen này (xem bảng ). Các gen kháng có thể lây truyền qua lại giữa 2 tế bào vi khuẩn bằng các cơ chế sau:
Plasmid và transposon có thể nhanh chóng phổ biến các gen kháng. Sử dụng kháng sinh ưu tiên loại bỏ các vi khuẩn không kháng thuốc, làm gia tăng tỉ lệ các vi khuẩn kháng thuốc còn lại. Sử dụng kháng sinh có tác dụng này không chỉ đối với vi khuẩn gây bệnh mà còn đối với hệ vi sinh vật bình thường ; hệ vi sinh vật bình thường kháng lại có thể trở thành một hồ chứa cho các gen kháng có thể lây lan sang mầm bệnh. Phối hợp kháng sinh có tác dụng gì?Phối hợp kháng sinh là dùng từ 2 kháng sinh trở lên cùng lúc để đạt hiệu quả trong điều trị bệnh nhiễm khuẩn với mục đích loại từ nguy cơ xuất hiện chủng đề kháng và tác dụng diệt khuẩn.
Ưu điểm của phối hợp kháng sinh là gì?Vai trò của phối hợp kháng sinh trong điều trị
Trong một số trường hợp đặc thù, việc kết hợp các loại kháng sinh có thể mang lại một số ưu điểm nhất định như giảm khả năng xuất hiện chủng đề kháng, điều trị nhiễm trùng do nhiều loại vi khuẩn gây ra cùng lúc, đồng thời gia tăng khả năng diệt khuẩn.
Giải thích tại sao khi sử dụng kháng sinh phải phối hợp với các loại thuốc khác?Vì kháng sinh có thể tương tác với các loại thuốc khác, điều quan trọng là bạn phải nói với bác sĩ nếu bạn bắt buộc phải dùng chung với các loại thuốc khác. Thuốc kháng sinh có thể tương tác với một số chất làm loãng máu và thuốc kháng axit như thuốc tránh thai.
Thuốc kháng sinh sau bao lâu thì đào thải hết?Thời gian bán thải thuốc là thời gian mà nồng độ thuốc trong cơ thể con người dùng hay nồng độ thuốc trong máu người dùng giảm đi một nửa. Chẳng hạn: Loại thuốc có thời gian bán thải là 4 giờ, điều đó có nghĩa là sau 4 giờ nồng độ thuốc giảm 50%, sau 8 giờ nồng độ thuốc giảm đi một nửa, có nghĩa là giảm 75%.
|
